索诺玛和纳帕县的研究人员参与了旨在预防阿尔茨海默病的药物试验

索诺玛县的神经学家艾伦·伯恩斯坦博士设想有一天阿尔茨海默病可以像心脏病甚至癌症一样成功地治疗。他说，那一天还很遥远，但我们正在接近。

从事阿尔茨海默病研究近25年的伯恩斯坦说，部分问题在于，到目前为止，大多数阿尔茨海默病药物的试验都是在患有轻度到重度认知障碍的人身上进行的。不足为奇的是，最近对阿尔茨海默病药物的研究最多只能显示出认知能力下降的适度减缓。

但伯恩斯坦对最新一轮阿尔茨海默病药物的临床试验抱有很高的期望，尤其是礼来公司(Eli Lilly)的donanemab。上个月，这家制药公司发表了一项研究，发现这种药物显著减缓了阿尔茨海默病早期症状患者的记忆和思维问题的进展。

伯恩斯坦是目前在旧金山湾区进行donanemab试验的为数不多的研究人员之一。现在，他正在参与礼来公司的一项新研究“开拓者3号”，该研究旨在检验这种药物对“正常人”——那些完全没有阿尔茨海默病症状的人——的影响，目的是预防这种疾病的发作，或者尽可能显著地延缓它的发作。

伯恩斯坦说:“这是我们第一次尝试预防认知能力下降，而不是治疗已经发生的认知能力下降。”他补充说，之前的试验未能阻止这种疾病的发展。

他说:“我真正想做的是让他们不要走到那一步。”“我使用的论点是，我们在人们中风之前治疗血压，而不是等到中风。”

最近完成的donanemab研究“开拓者2号”(Trailblazer 2)的结果于上月公布，显示出令人鼓舞的结果。Donanemab的作用是清除大脑中的淀粉样斑块簇。

这项研究将参与者分成了两组，一组是tau蛋白含量高的，另一组是tau蛋白，这种蛋白在大脑中积累了另一种蛋白质-淀粉样蛋白后会形成“缠结”。开拓者2号的治疗包括每月一次静脉注射，持续18个月。

研究发现，与安慰剂相比，donanemab减缓了参与者清晰思考和执行日常任务能力的下降，幅度为36%。该公司还报告称，大约47%的参与者在一年的学习中保持了相同的认知水平。

阿尔茨海默病协会北加州和北内华达分会的执行理事Elizabeth Edgerly说，找到一种有效的、预防性的阿尔茨海默病治疗方法将会改变游戏规则。

她说:“这将是阿尔茨海默病研究中有史以来最大的突破，这将是令人难以置信的。”

美国面临日益严重的威胁诺玛县

阿尔茨海默氏症是一种大脑退行性疾病，会慢慢使记忆力和思维能力退化。据美国国家老龄化研究所(National Institute on Aging)称，晚发型症状首先出现在60多岁的人身上，但早发型症状虽然罕见，但也可能出现在35多岁的人身上。

阿尔茨海默症患者在日常生活中有困难，比如开车、做饭和支付账单。通常，他们一遍又一遍地重复同一个问题，弄丢或放错东西，变得困惑。更严重的症状包括变得越来越担心、愤怒或暴力。

根据加州大学旧金山分校护理学院健康与老龄化研究所2021年进行的一项研究，在索诺玛县，2019年估计有11545名55岁及以上的居民患有阿尔茨海默氏症。

这项为州公共卫生部准备的研究估计，到2025年和2040年，索诺玛县将分别有15,693人和27,443人患有阿尔茨海默氏症。

虽然阿尔茨海默氏症不会致命，但它的并发症往往会导致死亡。根据该州的生命记录，2014年至2022年间，索诺玛县平均每年有262名居民死于阿尔茨海默氏症。包括今年到目前为止的74人在内，在过去的9年里，共有2431人死于阿尔茨海默病的并发症。

纳帕Neurovations的创始人兼首席执行官埃里克·格里斯比博士说，目前预防阿尔茨海默氏症和其他类型痴呆的努力对北湾的老龄化人口至关重要。Grisby 's Neurovations是开拓者2号研究的一个研究地点。他还参与了开拓者3号的研究。

格里斯比早在20世纪80年代就在梅奥诊所接受了临床研究方面的培训，近30年来一直从事各种疼痛和神经系统疾病的临床试验。他的公司还为卫生保健工作者提供相关的教育项目。

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他说，寻找阿尔茨海默氏症的预防性治疗方法就像是在与时间赛跑。

他说:“我们和我们的很多朋友正处于患痴呆症的危险年龄，这不是一件小事，我们越快找到好的诊断和治疗策略，我们就越好。”

伯恩斯坦和格里斯比仍在招募他们的开拓者3号试验的参与者。伯恩斯坦正在圣罗莎的普罗维登斯癌症中心进行他的当地试验，目前有17人参加了试验。Neurovations的女发言人克里斯塔·克拉克(Krista Clark)说，她无法透露该公司目前招收了多少参与者。

克拉克说，已经有超过335人联系了Neurovations，希望参与这项研究。“我也可以说，我们还有几周的时间给任何可能感兴趣的新患者，”她在一封电子邮件中说。

为他人参与

住在圣罗莎的退休教育工作者琳达·弗莱(Linda Frye)是参与开拓者3号试验的人之一。去年11月，她接到普罗维登斯医生的电话，问她是否愿意参加这项研究。

80岁的弗莱说，她没有任何阿尔茨海默病的症状，也没有这种疾病的家族史。但她说，她很高兴能参与其中。

她说:“我认识一些经历过这种痛苦的人。“这是一种令人悲伤的疾病。”

弗莱公司计划，到明年1月为止，继续进行donanemab注射。在那之后，将会有几年的认知监测。这将在学习伙伴的帮助下完成，通常是配偶、亲戚或看护人。

在弗莱的例子中，是她的丈夫。她说她希望对这项研究有所贡献。

“我不希望在我的有生之年有什么不同，”她说。“在我这个年纪，问题不是我自己，而是跟随我的人，那些可能陷入这种情况、可能需要帮助的年轻人。”

与任何药物治疗一样，也有副作用。阿尔茨海默氏症协会执行主任Edgerly说，在针对淀粉样蛋白的药物中，淀粉样蛋白的去除可能会导致“小脑出血”。但她说，这些副作用受到密切监测，就像治疗癌症的化疗一样。

“医生和研究小组将仔细监测人们，”Edgerly说。“我们发现，如果你小心的话，你可以识别这些副作用，然后你可以干预并逆转它们。”

找到预防的关键

伯恩斯坦博士说，找到有效的预防性治疗方法的关键是治疗与阿尔茨海默氏症相关的“生物标志物”。他说，在最近的阿尔茨海默病研究中，这意味着要确定血液中tau蛋白的升高水平。

他说，目标是在早期治疗淀粉样蛋白和tau蛋白，这两种蛋白经常“一起运行”，以避免出现甚至轻微的认知障碍，或MCI。

生物标志物已经成功地用于治疗其他疾病，如心脏病或糖尿病。

“生物标志物是你的胆固醇水平或血糖水平——我们治疗大多数疾病的生物标志物，”他说。

伯恩斯坦强调说:“这很有效，效果很好。”“在过去的20年里，我们一直在积极治疗血压……心脏病发作，而不是50岁的人，而是75岁的人。”

Edgerly说，在过去的几十年里，研究人员对阿尔茨海默氏症的理解发生了重大变化。越来越清楚的是，阿尔茨海默病实际上发生在中年，但直到晚年才会导致痴呆和认知变化。

她说，“开拓者3号”研究的重点是那些在认知变化发生前多年发生的大脑变化，目的是识别它们并及早干预。

“这真的是我们所有人的梦想，”Edgerly说。

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